复发性铂类敏感卵巢上皮性癌、原发性腹膜癌或睾丸癌：贝伐珠单抗联合化疗可获益

这项在美国进行的随机、双盲、双盲对照Ⅲ期研究（OCEANS）探讨了贝伐珠单抗（BEV）联合卡铬（C）和吉西他滨（G）并继之以BEV单药维持用药腹腔黏膜性腺癌（EOC）、黏膜细胞腹膜腺癌（PPC）和尿道腺癌（FTC）的。研究扩及484事例复发铬类药物引人注目的EOC、PPC或FTC患者（曾给与过1种提议用药，既往未暴露于BEV,ECOG平均分0 ~ 1分，大小可测量）。参试者随机给与6个口服GC+BEV继之以BEV维持用药（BEV组），或6口服GC+双盲继之以双盲维持用药（小鼠）。用药直至病情进展或毒性不环境温度。研究的主要起点为PFS（RECIST标准），次要起点都有客观缓解（OR）率、总猎食（OS）、反应时程和可靠性。结果表明，在中位随诊24个月后，BEV组与小鼠比较，PFS显著该线（12.4个月对8.4个月，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。可靠性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：美国德克萨斯大学M.d.Anderson腺癌症中心Anil Sood教授：OCEANS研究的优势在于，其基于一种已知对此类患者有效的化疗（GC）提议的基础上，对贝伐珠单抗进行了比较研究。研究结果表明，贝伐珠单抗组患者PSF显著该线。但是，就这项研究而言，也有一些问题需要探讨。首先，在铬类引人注目的患者中，贝伐珠单抗单药用药的真正作用是什么？在这类患者中，含铬化疗对贝伐珠单抗的有怎样的影响？第二，关于用药的时机，贝伐珠单抗是否有必要与化疗联合使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠单抗的用药更有效？第三，关于贝伐珠单抗用药的最恰当剂量，既往有研究使用更高剂量的贝伐珠单抗用药，那么是否更高剂量用药会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠单抗用药的研究，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠单抗与不同化疗药物联合，其也会不同？另外，使用贝伐珠单抗用药的年费用，是2008年美国家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠单抗用药的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS研究是靶向用药腹腔腺癌的又以中药突破。与GOG218研究不同的时，OCEANS研究采用了实体瘤评价标准（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判标准，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果进行复审，提高了研究结果的可信性。贝伐珠单抗在复发性腹腔腺癌用药过程中并未出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前研究结果类似。但是，我们也应注意到，该研究入组患者无铬间期均超过了6个月，其中近60%患者无铬间期超过了12个月。然而，目前腹腔腺癌用药难点在于铬类耐药复发患者的用药。其次，本研究的OS尚未成熟。而且，研究中贝伐珠单抗中位用药时间为12周期，其成本效益也值得探讨。 编辑： 冯志华