Science颠覆性断定：抑癌基因突变后，通过逃避免疫系统监控而导致癌症

随着技术创新和药理学发展，许多令古代医师无能为力的疾病在当下都逐个被缓解，甚至彻底治愈。然而，胃癌——作为“众病之王”，却仿佛一道难以攻克的天堑，至今仍未曾被灵长类所反败为胜。

破解胃癌发生发展的机制对胃癌的病患是至关重要的。选择性遗传的特异性被指出是随之而来胃癌的重要诱因，长期以来，科学家们一直指出，遗传特异性有鉴于此肿瘤细胞不正因如此制地湿润。然而，一项同类型研究成果却表明，实质可能会比这要复杂得多。

2021年9月16日，哈佛药理学院的研究成果执法人员在亚太地区顶尖季刊 Science 发表了题为：The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation 的研究成果论文。

该研究成果断定，有超过100个特异性的选择性遗传并不是直接主导作用于肿瘤细胞，有鉴于此它们狂热湿润，而是采用“曲线救国”的方式——阻止神经系统标识和摧毁一个组织。这才是一个组织不正因如此细胞分裂的真实世界诱因。

众所周知，许多肿瘤细胞系都具有无限细胞分裂的潜力，这被指出是选择性遗传特异性的结果。但通常可能会下，神经系统会将肿瘤细胞认作一种新兴的病原体，并设法将其消灭。因此，肿瘤细胞仅仅拥有无限细胞分裂的能力也还远远不够，还必需通过遗传特异性灵长类出逃离神经系统监控的能力也。

打个比方，这就像著名的科幻电影《黑客帝国》里，主角尼奥（肿瘤细胞）脱离“矩阵”（体内）的掌控后，就会被无数黑衣人（神经系统）的追捕，尼奥想要给予自由，就必需彻地击败或继续做好迷惑瞒过黑衣人。而对于肿瘤细胞来说，后者无疑更容易继续做到。

在这项研究成果里，研究成果工作团队透过CRISPR技术构建了7500个选择性遗传单特异性的细胞系，将这些细胞植入到肠道体内。而这些肠道也分为4组，对照组的野生型肠道的神经系统完好无损，控制组则为致病肠道。

基于CRISPR技术筛选湿润所必需的遗传特异性

研究成果执法人员用作遗传分析来确定哪些特异性遗传在产生里起主导作用。他们断定，在每一种测试的细胞系里，相对于致病肠道，野生型肠道脖子长出来的存在选择性遗传缺失的显着掺入。其里，三分之一的选择性遗传是通过免疫细胞深知主导作用的。

研究成果工作团队还将研究成果重点聚焦于一种特殊的遗传——GNA13，并以此阐明了这一反复的发生机制。通过对该遗传的详细分析，研究成果执法人员断定，该特异性为肿瘤细胞继续做了迷惑，使得神经系统的T细胞无法检测到它们。

GNA13缺失的抑瘤主导作用是由于CCL2的表述和分泌的增加，从而随之而来上皮细胞的增加

本研究成果的的通讯编者 Stephen Elledge Dr表示：“令人震惊的是，这些遗传特异性都在教导肿瘤细胞如何深知神经系统，而不是简单地说‘湿润，湿润，湿润！’”

特异性的选择性遗传及其产生的细胞内是胃癌抑制剂技术开发里常用的小分子，但有些却令人沮丧地引人注目，比如p53。本月几天后，裴德堡的大学的一个工作团队发表的一项研究成果表明，非整倍体的染色体异常在p53特异性的细胞里很常用，他们指出这一断定可以为针对这种异常蛋白的抑制剂技术开发缺少信息。

此外，月内6月，瑞典佩罗林斯佩学院的 Galina Selivanova 等人在 Cancer Discovery 上发表文章显示，可以通过MDM2选择性剂来重新触发正常的p53。因此，MDM2选择性剂联合其他选择性免疫细胞检查点的抑制剂，可以更高地选择性肿瘤细胞湿润。

Stephen Elledge Dr指出，他们的研究成果缺少了一份选择性遗传列表，这有助于科学家们更高地了解胃癌是如何深知神经系统的。他谈到：“可能用作了数百种间接地解决问题免疫细胞深知，而断定这些间接地可能会唤起病患胃癌的早先。”

原始记事：

TIMOTHY D. MARTIN， et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science，2021.