科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏病主因的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然见到，那个你以为长期以来要致你于逼的人毕竟是在必要措施你，你都会怎么不想？就像《罗琳》第一集拉内普名誉教授在盟主地奇比赛当中为罗琳念施法的情景一样。过去无论如何，帕尔姆海默氏伤寒领域极有可能开演这一幕。1906年，德国精神科Alois Alzheimer在一个因痴呆病幸存者的未婚人脑当中见到了异样，她的人脑其组织当中布满黑褐色并局外人在一同。[1]从此，这个疾伤寒就以这个生物学家的昵称名称了，它就是鼎鼎大名的帕尔姆海默氏伤寒。直到1960年代，爱尔兰生物学家Martin Roth才见到痴呆程度与黑褐色和神经局外人程度有关。1984年，生物学家在帕尔姆海默伤寒患儿人脑当中见到了β淀粉样肽，随后，史学界在β淀粉样肽和帕尔姆海默伤寒彼此间建立了联系。1988年，在爱尔兰游学的Claude Wischik从帕尔姆海默病患儿人脑的黑褐色当中提取Tau肽，首次断言Tau肽有可能是所致痴呆的原因。[2]左边：正常人脑，当中：轻度认知障碍患儿人脑，任左：帕尔姆海默病患儿人脑然而，近百30年来，主流史学界长期以来坚称看来，「汇聚在人脑内部的β淀粉样肽是所致帕尔姆海默病的起因」。他们的结论主要来自于以下三个反常[3]：①β淀粉样肽生物合成相关基因组突变所致β淀粉样肽有可能都会产生，所致表亲性帕尔姆海默病的愈演愈烈；②β淀粉样肽基因组位于21号线粒体，21三体综合征因为多出一个β淀粉样肽基因组复本，终于所致帕尔姆海默病样伤寒理偏离和认知负面影响；③β淀粉样肽基因组上一个启动子的突变，可明显减少β淀粉样肽产能，并帕尔姆海默病愈演愈烈风险急剧下降相关。以上种种，让「β淀粉样肽论据」成为这个点关注对象。基于这一假设，各大精细化工巨头转为了数十亿美元，企图开发设计出疗程帕尔姆海默病的药品。然而，据Adis RCoD总和（如下图任左图），至少在1998到2015年彼此间，各大药企共问世了123种疗程帕尔姆海默病的药品[4]，至少剩三种药品另加一种联合疗程方案先后给予FDA的主板许可。然而，值得注意，这123种药品没有人有一种并能治疗者帕尔姆海默病，甚至连延缓疾伤寒当前所都认真不到。1998年-2014年帕尔姆海默病药品开发设计分布图尽管骗局暗示，他们对「β淀粉样肽论据」非常有期待。但是学术界过去有一批人对这种「毒素肽堆积论据」起了疑心。无疑对于β淀粉样肽真的是腊啥的，生物学家还大相径庭。哈佛大学麻省荣民总医院的Rudolph E. Tanzi指导教授和Robert D. Moir指导教授就是其当中两位生物学家。虽然主流的史学界看来β淀粉样肽是「生物合成垃圾场」，在人脑当中没有人有任何存在的价值；但是Moir和Tanzi指导教授也看到，β淀粉样肽大约从4亿年前所开始就已存在于代谢物，并且60%的脊椎动若无身上都有它的痕迹，最主要鱼类，爬行类和类动物。而且，它还关的对环境胁迫的响应，以及机体炎病的启动时。他们隐隐不想象，β淀粉样肽与先天癌细胞当中的关键抗肾衰竭肽“抗菌肽”（身体的第一道也是最现存的一道防线）十分相似。左边：Rudy Tanzi指导教授 任左：Robert Moir指导教授于是他们在这个一段距离上源泉了大量的工夫。2010年，Moir和Tanzi指导教授惊奇地见到β淀粉样肽可以抑制8种临床相似伤寒原菌的多见于，而且它的抑制作用视觉效果与生理抗菌肽LL-37相当，甚至在一些伤寒原菌上视觉效果还差不多好于LL-37。Moir暗示，β淀粉样肽的这个杀菌视觉效果与青霉素相当。[5]这个时候Moir和Tanzi指导教授忘了有个来使确实：难道十恶不赦的「嫌疑人」大量汇聚都只是为了必要措施我们？接下来，他们又开启了长达5年的科学研究。终于在2016年进一步断言，β淀粉样肽确有是一种抗菌肽，它可以理论上防范线虫、激素和有机体神经纤维其组织肾衰竭霉菌和细菌。这项工作还见到，当他们从激素的人脑当中取出黑褐色，来作一看，这些黑褐色的当正中央都有一个微生若无。这让奇点糕不想起来「珍珠」的逐步形成过程。上周，他们的这项重要科学研究课题转载在都曾期刊《科学升华医学》上。[6]β淀粉样肽与LL-37抑制作用对比实际上，自古以来很长短时间内，生物学家都看来由于神经其组织等结构的存在，人脑是制剂的。Tanzi指导教授在遵从福布斯采访时暗示，「我们过去知道人脑不是制剂的，那里有细菌、伤寒毒素和霉菌，还有更大的节肢动物，例如生物学家甚至在人脑当中见到了线虫。因为随着年纪的增长，我们的神经其组织开始崩坏，微生若无开始并吞。」当微生若无并吞后，β淀粉样肽马上被启动时了。它立刻奋起奇袭，努力阻止「敌军」紧邻人脑细胞。β淀粉样肽先将并吞者粘成一个球，再继续逐步形成纤维组成一个网。纤维网逐步形成一个黑褐色埋葬了这些微生若无，如此一来它们未紧邻并肾衰竭脑细胞。激素人脑光阴体当中β淀粉样肽对细菌肾衰竭的催化图片叫作Mior指导教授在Moir和Tanzi指导教授无论如何，汇聚的β淀粉样肽黑褐色虽然终于所致了炎病，和神经细胞的幸存者，不过它们真的是无心之举，也是没有人必要的必要。因为几十年来，那些能降低人脑β淀粉样肽浓度的药品都没有人能缓和帕尔姆海默氏伤寒。另外，他们在2016年的科学研究当中见到，激素人脑在肾衰竭沙门氏菌的48小时后，都会逐步形成β淀粉样肽黑褐色，重要的是这类激素比那些没有人有逐步形成β淀粉样肽黑褐色的激素光阴的更长。在这些科学研究的基础上，Moir和Tanzi指导教授大胆的提出了他们对帕尔姆海默氏伤寒领和β淀粉样肽的理解。他们看来，由伤寒毒素、细菌和霉菌诱发产生的β淀粉样肽是人脑肾衰竭后的免疫应激催化，β淀粉样肽在人脑的细胞其组织当中是一个「智者」，而非「杀戮者」。它将并吞人脑的伤寒毒素、细菌和霉菌包裹，并将有害的伤寒原体汇聚成块儿，防范它们肾衰竭伤害人脑。[7]根据Moir和Tanzi指导教授的这个假设，科学研究人员需要搞清楚究竟是哪些伤寒原若无的并吞，所致人脑产生了β淀粉样肽这种抗菌肽。如果我们能找到这种伤寒原若无，然后针对性的杀灭这种伤寒原若无，就有可能治疗者帕尔姆海默氏伤寒。这完全给帕尔姆海默氏伤寒的科学研究打开了一个全新的一段距离。目前所，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个私人机构悄悄全力支持Moir和Tanzi指导教授团队的科学研究工作。在这两个私人机构的大力支持下，Moir和Tanzi指导教授悄悄开展一项野心勃勃的「脑微生若无组构想」。这项科学研究构想将有可能为大家取回β淀粉样肽之谜。原始出处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Co Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Co Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？