Nature子刊：胆是乳腺癌唆使

撰文 | xiao xia撰稿人 | 王多鱼排版 | 浮成文

很高精黄疸是绝经后女性染上胰腺癌的独立危险考量，服药他亨类类固醇（最类似于的增很高免疫细胞精的类固醇）对胰腺癌染上者有好处。然而，精对胰腺癌发生系统的不良影响尚未仅仅清楚。

精是蛋白质膜的基本组成部分，蛋白质要诱导就要；也人工合成或造就精。已经相符 27-羟基精（27HC），一种丰富的循环精特异性，作为SERM（胺类雌激素介导调节剂）发挥作用。因此，他亨类类固醇对 ER （雌激素介导）阳性胰腺癌染上者的效用显然归因于增很高了27HC的导致。但是对于ER阳性胰腺癌借助于现了一个悖论。这些癌症不依赖于雌激素，但很高精仍与其不良病状有关，这指借助于显然有相异的系统在起作用。

2021年8月24日，杜克大学医学院的科学研究医护人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了篇文章：Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer 的科学研究论文。

该科学研究指借助于，长期暴露于精特异性27-羟基精（27HC），使那些表现借助于蛋白质新陈代谢和/或钙生物人工合成减小的蛋白质生存下来，这些蛋白质很高隐含铁质丧命负调节变异GPX4，看借助于借助于更最弱的转到能力，使它们在从原始部位迁移时无懈可击。该科学研究相符了胰腺癌蛋白质利用精来抵抗丧命的系统，有望作为癌症治疗法的贝克曼。

科学研究小组首先审计了27HC对ER阳性胰腺癌蛋白质（MCF7）蛋白质在掺入外源的微生物（CFS）与仅仅微生物（FBS）之前的活性不良影响。他们注意到到在CFS之前，27HC促进蛋白质诱导和集落过渡到；在FBS之前，27HC则起减缓作用。然而，27HC仅仅减缓ER阳性蛋白质系的诱导、迁移和集落过渡到。促使实验指借助于27HC在ER阳性蛋白质之前的主要作用是减缓精人工合成/新陈代谢。

很高精黄疸是一种慢性疾病，科学研究小组构建了慢性27HC刺激的免疫蛋白质系。在不存在27HC的前提，极端蛋白质和免疫蛋白质的整体而言诱导能力相似。然而，当再生到在小鼠体之前时，免疫蛋白质系比极端蛋白质更具致瘤性。在这些母体科学研究之前，在没有外源性27HC的前提在小鼠之前诱导，这指借助于注意到到的致瘤性减小不是27HC的同样作用的结果，而是因为蛋白质对27HC抗诱导作用带有免疫。

接下来科学研究小组审计了对 27HC导致免疫的潜在生化系统以及它们如何促进癌蛋白质恶性转化。得出结论，在系统化条件下，解码精/钙人工合成过程之前关键调控方式中的mRNA大部分没有变化，在极端蛋白质和免疫蛋白质之前，27HC仍然是它们隐含的合理减缓剂。然而，所有被探测的27HC免疫的蛋白质都造就了大量的之前性钙，以蛋白质质脂滴 （LD） 的形式填充，指借助于为了平衡27HC对精和钙人工合成的减缓作用，27HC免疫蛋白质显然会减小它们新陈代谢之前性钙的能力。这些得出结论，减小的钙新陈代谢和在较小程度上的钙生物人工合成，是蛋白质对27HC抗诱导作用带有免疫的相似性。27HC免疫蛋白质的钙造就预计也会给蛋白质带来相当大的代谢压力。最近，已经指借助于蛋白质可以通过参与 GPX4 （磷脂过氧化物过氧化物酶4） 诱发抗氧化剂途径和/或下调负责钙氧化的酶的隐含来耐受钙诱发压力。因此，科学研究小组认为27HC免疫癌蛋白质显然会减小正向铁质丧命的反之亦然。结果看借助于，导致GPX下调的调节系统的破坏稳定了GPX4的隐含浮平。这种活性，连同通过调节与钙过氧化方面的基因的隐含而增很高对GPX4通路的压力。重要的是，这些科学研究指借助于，对铁质丧命的免疫是转到蛋白质的一个相似性，并表明敲低GPX4削弱了长期暴露于27HC的蛋白质在其他方面增最弱的致瘤和转到活性。总之，这项兼职最弱调了铁质丧命在生长和转到之前的普遍优越性，并指借助于血脂异常/很高精黄疸通过选择对铁质丧命带有免疫的蛋白质来不良影响癌症的复发系统。论文链接：